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液體制劑設(shè)備的驗證
設(shè)備驗證是對設(shè)計、選型、安裝及運行等進行檢查，安裝后再進行試遠行，從而證明設(shè)備所要達到的設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。然后再進行模擬生產(chǎn)試機，證明該設(shè)備能滿足生產(chǎn)操作需要，且符合工藝標(biāo)推要求。糖漿劑和口服液劑都是屬于均相的液體制劑，在生產(chǎn)中的主要設(shè)備包括制備罐、貯罐、液劑包裝線以及包裝材料的洗滌、干燥、滅菌等設(shè)備。
一、配制罐的驗證
首先是對欲訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對供應(yīng)商的選定。要對設(shè)備件能、裝量范圍、符合GMP的材質(zhì)進行驗證。對于不銹鋼制造的配制耀，必須對設(shè)備的材質(zhì)、工作壓力、溫度范圍(配制罐若有夾層，也必須包括夾層的壓力和溫度范圍)、容積、攪拌器、溫度計位置、管口位置等進行驗證。此外，還需對罐內(nèi)表面的拋光面進行確認，例如罐內(nèi)是否有凹坑、罐內(nèi)排液管處液體能否放凈、焊縫是否平滑、拋光面的光潔度。
安裝完配制罐后必須進行試運轉(zhuǎn)，從而考察安裝的準(zhǔn)確性。在試運轉(zhuǎn)時罐內(nèi)灌人約70％的飲用水，試運裝時注意減速機和電機的聲響和發(fā)熱情況以及攪拌軸轉(zhuǎn)動時的擺動情況。減速機不得漏油，否則會污染料液。若有夾層，向夾層內(nèi)通蒸汽或冷卻水，考察其加熱或冷卻速度。配料罐中的攪拌器主要是使物料溶解混合均勻和加速傳熱、傳質(zhì)。對攪拌器應(yīng)從固體溶解速度、傳熱時加熱冷卻速度的攪拌效果和物料達到均勻一致的混合時間綜合進行確認。
二、液體制劑灌裝機的驗證
此驗證同樣包括預(yù)確認、安裝確認、運行確認和性能確認四個階段。只有四個階段全部得到確認，該設(shè)備才可認為已得到驗證，經(jīng)批準(zhǔn)予以使用。
灌裝機的內(nèi)容與其他制劑設(shè)備的驗證要求一樣，必須符合GMP中對設(shè)備要求的省關(guān)規(guī)定，主要內(nèi)容包括：與藥液接觸表面的結(jié)構(gòu)材料、清潔柜和清潔劑、包裝容器的洗滌和干燥滅菌、包裝容器的適用性、灌裝容量和偏差、計數(shù)器的準(zhǔn)確性、操作的進出料、料液溫度的控制、設(shè)備生產(chǎn)能力與批產(chǎn)量的適應(yīng)、需清洗零部件的易于拆裝、整機操作的可靠性和穩(wěn)定性、潤滑劑的淌漏、操作中的噪聲等。以上各項經(jīng)確認后總結(jié)形成設(shè)備驗證結(jié)論，即可進入工藝驗證。液體制劑中的其余設(shè)備的驗證都必須按照預(yù)確認、安裝確認、運行確認、性能確認幾個步驟進行。
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