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一．技能目標(biāo)
1.掌握壓制片劑的操作程序與操作要點(diǎn)。
2.能對(duì)片刑質(zhì)量實(shí)施控制，預(yù)防不合格片劑的產(chǎn)生。
二、實(shí)驗(yàn)原理
片劑制備工藝流程分備料、制粒、干燥、壓片、包衣、包裝等操作單元，每一工序均設(shè)一定的企業(yè)內(nèi)控指標(biāo)，以控制中間體質(zhì)量。各操作單元的工作原理如下。
1． 制粒原理 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作．分為濕法制粒、干法制粒與噴霧制粒三種方法。濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒。干法制粒是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物，再制成所需大小的顆粒。噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細(xì)顆粒。
2． 干燥原理 固體的干燥是利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹制�，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的過程。在對(duì)流干燥過程小，濕物料與熱空氣接觸時(shí)，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪系膬?nèi)部，這是一個(gè)傳熱過程；與此同時(shí)，濕物料得到熱量后，其表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或氣態(tài)擴(kuò)散至物料層而達(dá)到表面．并不斷向空氣中汽化，這是一個(gè)傳質(zhì)過程。因此，物料的干燥是傳熱與傳質(zhì)同時(shí)進(jìn)行的過程。
3． 片劑壓制成型原理 壓制片劑是采用壓片機(jī)對(duì)顆粒施加一定的壓力而使顆粒聚集成型的過程，這一過程可能是多種因素作用的結(jié)果。
（1）機(jī)械力的作用(又稱齒合力)：顆粒的形態(tài)不規(guī)則，表面粗糙或因壓縮而變形等、使被壓縮的粒子相互嵌合，從而對(duì)成型發(fā)揮作用。如用結(jié)晶直接壓片，形態(tài)不規(guī)則的結(jié)晶成的片劑硬度較大；在壓制多層片時(shí)，一般用較小的壓力壓制片心或第一層，使其表面不致過分光滑、冉加入第二層顆粒并用較大的壓力壓制，這樣有利于層與層的結(jié)合
(2)粒間力的作用：壓縮時(shí)，困顆粒破碎或呈塑性變形，粒子間的距離接近而使范德華力發(fā)標(biāo)作用，表面能在成型中亦起作用，顆粒的表面因已吸附了空氣、水分等表面能降低，但在壓縮過程中因顆粒(結(jié)晶)破碎而產(chǎn)生了新表面，其結(jié)合力更強(qiáng)。
(3)壓縮致片劑組分熔融形成固體橋：顆粒壓縮產(chǎn)生熱，產(chǎn)生熱量的大小與壓力大小等有關(guān)。由于顆粒的形態(tài)不規(guī)則．粒間實(shí)際接觸面積很小，又由于藥物及輔料的導(dǎo)熱性很差，所以接觸點(diǎn)的局部的溫度可以升得很高，而達(dá)到—些藥物或輔料的熔點(diǎn)，使其熔融并在粒子間形成固體橋而有利于成型。
(4)可溶性成分重結(jié)晶形成固體橋：片劑的輔料若可溶于水，如常均的黏合劑一般為水溶件材料。顆粒中一般均含有適量水分，水浴性成分溶于此少量水并成飽和溶液，壓縮時(shí)，水(飽和水溶液)分被擠向粒子間，其因失水并在粒子間結(jié)晶而成固體橋。
4．片劑質(zhì)量控制原理 片劑的質(zhì)量控制分靜態(tài)控制與動(dòng)態(tài)摔制兩種。
(1)靜態(tài)控制：主要是將片劑生產(chǎn)分為顆粒制備、千燥、壓片、包衣、包裝等生產(chǎn)工序，并對(duì)每一個(gè)工序產(chǎn)生的中間體設(shè)置一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為該工序的放行依據(jù)。通過控制每一個(gè)工序的質(zhì)量而實(shí)現(xiàn)對(duì)片刑質(zhì)量實(shí)施控制的日的。如設(shè)置含水量、顆粒的粒度等指標(biāo)作為顆枚可以進(jìn)行壓片的依據(jù)．如果這些項(xiàng)目檢查合格，則顆粒可以進(jìn)入壓片工序進(jìn)行壓片；如果檢查不合格，則要求返工重新制備合格的顆粒后再壓片。以此類推，只要控制了每一個(gè)工存的質(zhì)量，就能保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量，從而達(dá)到預(yù)防不合格產(chǎn)品的產(chǎn)生。
(2)動(dòng)態(tài)按制：指在動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的過積中，按既定的檢測計(jì)劃與方法對(duì)某些質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢測，并將檢測結(jié)果反饋到生產(chǎn)中作為調(diào)整生產(chǎn)工藝參數(shù)的依據(jù)，從而保證生產(chǎn)的工藝條件—直處于生產(chǎn)合格產(chǎn)品所需要的正常狀態(tài)，最終達(dá)到預(yù)防不合格產(chǎn)品產(chǎn)生的目的。如壓片過程中，因機(jī)械振動(dòng)可能導(dǎo)致片重差異超出限度，故壓片時(shí)需定期檢查片劑的片重差異。一旦發(fā)現(xiàn)片重差異超出某范圍，則停機(jī)調(diào)整片重，從而有效地預(yù)防片重不合格現(xiàn)象的發(fā)生。
三、材料、儀器與設(shè)備
1．材料 阿問匹林、淀粉、枸榜酸、滑石粉、純化水等。
四、儀器與設(shè)備的使用
按濕法制粒壓片的生產(chǎn)工藝．片劑制備過程需要使用粉碎機(jī)、混合機(jī)等設(shè)備，因與散劑生產(chǎn)所需設(shè)備相同。
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